转化医学
资料下载
结肠癌进程中DLC-1甲基化与基因突变的相关性研究
【BioMed Research International】Downregulation of DLC-1 Gene by Promoter Methylation during Primary Colorectal Cancer Progression. 通讯作者:关明
结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤。随着人民生活水平的提高,饮食结构的改变,其发病率呈逐年上各趋势。不少早期结肠癌患者在临床上可毫无症状,随着病程的发展和病灶的不断增大,会产生一系列结肠癌的常见症状,诸如大便次数增多、大便带血和粘液、腹痛、腹泻或便秘、肠梗阻以及全身乏力、体重减轻和贫血等症状。
结肠癌的发病遵循了“正常肠上皮-腺瘤-结肠癌”的模式。近日,华山医院中心实验室与长宁区中心医院内窥镜室合作,对结肠上皮细胞逐步癌变过程中潜在的分子机制作了一番探索研究。我们采用甲基化敏感性高分辨率熔解曲线法定量检测了不同阶段的结肠组织和结肠癌细胞株中抑癌基因DLC-1启动子甲基化状态。结果发现随着疾病的进展,DLC-1甲基化水平越来越高,且证明甲基化是引起DLC-1表达下调的原因。
除了抑癌基因的失活外,结肠癌的发生也受到癌基因激活的影响。我们调查了结肠癌中常见的点突变KRAS 12、13外显子突变和BRAF V600E突变与表观遗传修饰间的关系。研究发现虽然KRAS与BRAF之间存在排斥性,这两种突变不会同时存在,但点突变与启动子甲基化是可以同时发生的,并且KRAS突变与表观遗传修饰间存在相互作用,推测DLC-1的表观遗传改变可能是肿瘤致癌途径被过度活化的结果。
该发现表明定量检测DLC-1启动子甲基化或许可以作为临床指标用于评估结肠癌患者的疾病进展情况。本研究已经发表在BioMed Research International杂志上。