骨髓增殖性肿瘤（MPN）以外周血红细胞、血红蛋白、血小板增高为显著特点，传统经典的MPN包括：真性红细胞增多症（PV）、特发性血小板增多症（ET）以及原发性骨髓纤维化（PMF）。体细胞突变JAK2 V617F被证实是导致部分PV、ET和PMF发生的元凶。但MPN的发病同时具有明显的遗传倾向。

在本次研究中，我们发现JAK2 46/1 单倍型是中国汉族人群患MPN的危险因素。46/1 单倍型是指在JAK2基因的众多SNPs位点中，有14个与MPN发病关联度较高的SNP位点，由其排列组成的92种单倍型中，编号为1和46的有两种单倍型与MPN的发病密切相关，因此被命名为46/1。通过对其标签SNP（rs12340895）的基因型分析发现，GG基因型携带者出现JAK2 V617F突变的风险显著增高。同时研究显示，携带纯合子46/1单倍型的PV患者JAK2 V617F突变负荷明显高于46/1单倍型阴性或杂合子携带者，病情更严重，预后更差。而真性红细胞增多症患者的46/1单倍型携带情况也会增加其向骨髓纤维化转变的趋势，并且影响原发性骨髓纤维化患者的存活时间。部分MPN患者疾病后期可能转化为急性髓系白血病（AML），但是在46/1单倍型携带者中发现AML转化频率更高，并且更容易引起感染导致死亡。

可见，JAK2 46/1单倍型不仅能用于MPN的预测，还对病情严重程度、预后、转化等有警示作用。本次研究成果已发表在International Journal of Hematology杂志上。