乳房外Paget病是一种罕见的皮肤恶性肿瘤，通常累及人体大汗腺分布的区域。由于临床上较为少见，且该病的症状与皮肤湿疹极为相似，因此患者在初次就诊时往往未能引起医生的足够重视，导致肿瘤细胞在确诊时已发生转移，为临床的治疗带来困难。

我们研究小组报道了PI3K/AKT通路激活可能是这种皮肤肿瘤发生的重要机制，指出PIK3CA突变在乳房外Paget病肿瘤组织中呈现高频突变且与抑癌基因DLC1的甲基化密切相关，因此推测这种遗传学和表观遗传学变异的相互作用是乳房外Paget病发生的前体该研究发表在Modern Pathology上，可能对理解这类罕见皮肤肿瘤发生发展机制和治疗有所启发。

在此研究中，研究人员收集了132例乳房外Paget病患者的肿瘤组织，采用直接测序法检测了PIK3CA基因外显子9和外显子20突变热点区域，共32例肿瘤组织突变阳性。且E545A为乳房外Paget病主要突变类型，与之前报道的PIK3CA基因突变的主要类型E542K、E545K和H1047R，存在显著不同，这提示PIK3CA基因突变类型具有肿瘤特异性。研究人员采用甲基化敏感性高分辨率熔解曲线和免疫组化分析DLC1在乳房外Paget病肿瘤组织，发现DLC1甲基化是DLC1表达降低的重要原因。此外，研究发现PIK3CA基因突变与DLC1甲基化密切相关。

该发现有助于我们更好的理解乳房外Paget病的发病机制，为该病的诊断和治疗提供了新的思路。本研究已经在线发表在Modern Pathology杂志（http://www.nature.com/modpathol/journal/vaop/ncurrent/full/modpathol201265a.html）。

本篇文章的作者是我中心实验室的博士研究生康志华，通讯作者为中心实验室主任、检验科副主任关明研究员。