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复旦大学附属华山医院和纽约州立大学一项联合研究表明,受体酪氨酸激酶Eph受体家族成员EphA6通过诱导前列腺癌血管生成和肿瘤细胞转移参与前列腺腺癌的进展,这项研究发现于近日在线发表于Oncotaget杂志上。
众所周知,肿瘤转移依然是前列腺癌患者死亡的主要原因。同其它恶性肿瘤一样,前列腺癌转移也是多基因、多因子相互作用和相互影响的复杂结果。研究发现,Eph受体家族与其他信号传导通路之间存在复杂的级联反应,并且这种相互作用和相互影响与肿瘤细胞的增殖、迁移和转移及肿瘤血管生成密切相关。
EphA6与其它Eph家族受体一样,也是Eph家族的重要一员。该课题组关于前列腺癌细胞系的Eph家族表达图谱研究表明,与母本前列腺癌细胞LNCaP和PC-3相比,转移型前列腺癌细胞LNCaP-LN3、PC-3M和PC-3M-LN4中高表达EphA6受体。随后进行的临床样本研究发现,与癌旁组织或前列腺增生组织相比,前列腺癌组织高表达EphA6,且该基因表达上调与血管侵犯(P=0.004)、神经侵犯 (P=0.002)、 血清PSA浓度 (P=0.013)和TNM 分期(P=0.021) 均呈正相关。接下来,研究人员通过RNA干扰技术下调前列腺癌细胞 PC-3M 的EphA6 表达发现:降低EphA6表达后,前列腺癌细胞体内外的成瘤能力、迁移能力、侵袭能力、肿瘤血管生成能力以及转移能力均显著下降,但该细胞的增殖能力并未发生显著变化。此外,他们的全基因组芯片分析结果表明,下调EphA6表达后前列腺癌细胞PC-3M与CWR22rv-1中8个与PI3K/AKT信号通路或血管生成密切相关的基因发生显著差异表达。这些发现提示我们,前列腺癌组织中EphA6过表达与前列腺癌的进展和转移密切相关,并且EphA6 可通过激活PI3K/AKT信号通路促进肿瘤的血管生成和肿瘤转移。因此,下调前列腺癌细胞的EphA6表达可抑制前列腺癌的恶性转化。
此发现为前列腺癌的靶向治疗,控制前列腺癌的转移,提供了一个重要候选分子。该文的第一作者为博士研究生李世宝和Yingyu Ma,通讯作者为华山医院中心实验室主任关明教授和Dr.Bing Su。
文章链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26041887